- MOG 단백질 7가지 형태별 항체 분석…서울대병원서 찾고 국내외 다기관 환자서 검증
- 한국·영국 161명 분석 결과, MOGα3 항체 양성군의 재발 위험 유의하게 높아(보정 위험비 약 2.7배)
▲ MOG 항체 연관 질환의 주요 증상 및 경과
시신경염과 척수염 등을 일으키는 희귀 신경 질환인 MOG 항체 연관 질환은 성인 환자의 절반 이상이 재발하지만, 첫 발병 때는 누가 재발할지 알기 어렵다. 국내외 다기관 공동 연구팀이 이 질환의 재발 위험과 관련된 항체를 확인했다. MOG 단백질의 한 형태인 ‘MOGα3’에 반응하는 항체로, 이 항체가 있는 환자는 없는 환자보다 재발 위험이 높았다.
▲ (사진 왼쪽부터) 서울대병원 신경과 김성민 교수와 강북삼성병원 신경과 권영남 교수
서울대병원 신경과 김성민 교수, 영국 옥스퍼드대 패트릭 워터스(Patrick J. Waters) 박사, 강북삼성병원 신경과 권영남 교수, 옥스퍼드대병원 미겔 리알 라토(Miguel Leal Rato) 연구진 등으로 구성된 연구팀은 한국과 영국의 MOG 항체 연관 질환 환자 161명의 혈청과 진료 기록을 분석해 이 같은 사실을 확인했다고 11일 밝혔다.
MOG 항체 연관 질환(MOGAD)은 신경섬유를 감싸 보호하는 수초의 MOG 단백질을 면역계가 잘못 공격해 생기는 중추신경계 희귀 염증성 질환이다. MOG 단백질에 대한 자가항체와 함께 T세포 등 여러 면역세포가 염증에 관여한다. 시신경염, 척수염, 뇌염, 급성파종뇌척수염 등으로 나타나 시력 저하, 마비, 감각 이상, 경련 등을 일으킬 수 있다.
기존 MOG 항체 검사는 MOG 단백질의 여러 형태 가운데 주로 ‘MOGα1’을 대상으로 항체 유무를 확인해 왔다. MOG 단백질은 세포 바깥 부분은 같지만 세포 안쪽 부분의 구조가 다른 7가지 형태(아이소폼)로 존재한다. 그러나 나머지 형태에 대한 항체가 진단이나 재발 예측에서 어떤 의미인지는 명확히 알려지지 않았다.
연구팀은 먼저 서울대병원 환자 56명의 혈청에서 7가지 MOG 단백질 형태에 대한 항체를 각각 측정해 재발과 관련된 형태를 찾았다. 이어 국내 8개 병원 환자 49명과 영국 옥스퍼드 환자 56명의 혈청에서 각각 독립적으로 MOGα3 항체와 재발 사이의 관계를 검증했다.
▲ MOGα3 항체 유무에 따른 한국·영국 3개 환자군의 추적 기간 중 재발 비율 및 통합 분석 결과
그 결과, 서울대병원 환자군에서 전체 추적 기간의 재발 비율은 MOGα3 항체 양성군이 87.5%(8명 중 7명)로 음성군(43.8%)보다 높았으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 반면 발병 1년 이내 재발 비율은 양성군(87.5%)이 음성군(31.2%)의 약 3배로 유의하게 높았고, 관찰 기간을 고려해 분석한 재발 위험도 양성군이 음성군의 4.3배였다.
국내 8개 병원 환자 49명을 대상으로 한 검증에서도 추적 관찰 기간 중 재발 비율은 양성군 87.5%, 음성군 34.1%로 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 다만 발병 1년 이내 재발 비율은 양성군 37.5%, 음성군 26.8%로 유의한 차이가 없었다.
영국 환자군은 전체로 보면 재발 비율이 양성군 47.1%, 음성군 38.5%로 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 이 환자군은 국내 환자군보다 첫 발병 후 경구 스테로이드를 오래 사용했고, 사용 기간이 길수록 재발 위험이 낮았다. 이에 경구 스테로이드 또는 면역억제제를 6개월 미만 사용한 환자만 따로 분석하자 양성군의 재발 위험이 유의하게 높았다.
세 환자군을 통합해 분석한 결과, MOGα3 항체 양성군의 재발 위험은 음성군의 약 2.7배(보정 위험비)로 유의하게 높았다. 경구 스테로이드 또는 면역억제제를 6개월 미만 사용한 환자만 따로 통합 분석했을 때는 약 3.6배(보정 위험비)였다.
다만 연구팀은 MOGα3 항체가 음성이라고 재발하지 않는다는 뜻은 아니며, 양성일 때 재발 가능성이 높다는 점을 알려주는 보조 지표로 보는 것이 적절하다고 설명했다.
김성민 교수(서울대병원 신경과)는 “이번 연구는 MOG 항체가 어떤 형태의 MOG 단백질에 반응하는지에 따라 환자의 재발 위험을 평가하는 데 추가 정보를 얻을 수 있음을 보여준다”며 “MOGα3 항체 양성 환자에서는 첫 발병부터 보다 적극적인 재발 예방 치료를 고려할 근거가 될 수 있는 만큼, 앞으로 더 큰 규모의 전향적 연구를 통해 실제 진료와 치료 계획 수립에 도움이 되는지 살펴보겠다”고 말했다.
이번 연구는 과학기술정보통신부 한국연구재단 과제 및 보건복지부 환자중심 의료기술 최적화 연구사업(PACEN)의 지원을 받아 수행됐으며, 국제 학술지 ‘신경학: 신경면역 및 신경염증(Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation, IF 9.6)’ 최신호에 게재됐다.
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