엘리글루스타트 주석산 투여 환자가 9개월 시점에 위약 대비 통계적으로 유의하게 비장 크기가 개선됐다.

투여 환자 비장 부피는 베이스라인 대비 평균 28%감소한 반면, 위약 투여 환자는 평균 2% 증가했고, 절대적 차이는 30%에 달했다.

또 2차 평가 변수도 모두 충족돼 여기에는 헤모글로빈 수치, 혈소판 수치, 간 부피의 위약 투여 환자 대비 개선이 포함됐다.

사노피와 자회사 젠자임은 제1형 고셔병 환자로서 치료 경험이 없는 피험자를 대상으로 한 경구용 시험 제제 엘리글루스타트 주석산(eliglustat tartrate)에 대한 최초의 3상 임상 시험(ENGAGE)결과, 이 같은 1차 평가 변수를 충족했다고 17일 발표했다.

사노피가 밝힌 ENGAGE에 대한 1차 안전성 분석에 따르면, 엘리글루스타트 주석산은 내약성이 우수하며, 1차 분석 기간 중 중대한 이상 반응은 보고되지 않았고, 투약과 관련해 보고된 이상 반응에서도 두 투여군 사이에 임상적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 

젠자임의 회장이자 최고경영책임자(CEO)인 의학박사 데이비드 미커는 "ENGAGE 임상 시험의 유효성 및 안전성 데이터는 2상 시험에서 관찰된 결과와 일치해 엘리글루스타트 주석산이 강력하고 내약성이 우수한 경구용 화합물로 의사와 환자들에게 의미 있는 선택 약물이 될 수 있다"고 말했다.

이어 "엘리글루스타트 주석산 개발은 10년 넘게 진행돼 왔으며 고셔병에 초점을 맞춘 사상 최대 규모의 임상 프로그램으로 이와 관련된 사람들을 대표한 자신들의 혁신 의지를 입증한다."고 그는 덧붙였다. 

ENGAGE 시험의 전체 결과는 Lysosomal Disease Network WORLD meeting(2013년 2월 12~15일, 미국 플로리다주 올란도)에서 발표될 계획이다. 젠자임의 두 번째 3상 등록 임상시험 ENCORE의 주요 데이터는 2013년 초에 나올 것으로 예상된다.

젠자임은 제1형 고셔병 환자에게 편리한 치료 방법을 제공하고, 개인별 치료 목표 달성을 위해 환자와 의사에게 보다 넓은 범위의 치료 방법을 제공하기 위해 경구로 투여하는 캅셀인 엘리글루스타트 주석산을 개발 중이다.

현재는 젠자임의 세레자임주(Cerezyme, imiglucerase for injection)가 제1형 고셔병 환자의 표준 치료제로 정맥 주입을 통해 투여되고 있다. 

ENGAGE는 과거에 치료를 받은 적이 없는 제1형 고셔병 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 시험으로 최소 6개월 동안 치료받은 적이 없는 환자 40명에게 엘리글루스타트 주석산을 1일 2회 투여 시 유효성, 안전성, 약동학을 평가했다.

시험의 1차 유효성 평가 변수는 9개월 시험기간 후 엘리글루스타트 주석산 투여 환자의 위약 투여 환자 대비 비장 크기 개선이었으며, 환자는 베이스라인 비장 부피로 층화했다.

시험에 참여한 환자 40명 중 39명이 최소 9개월 투여를 완료했고, 엘리글루스타트 투여군 환자 1명은 6개월 시점에 개인적인 이유로 시험에서 중도 탈락했다.

9개월 종료 시점에는 위약 투여 환자를 엘리글루스타트 주석산 투여로 전환했다. 1차 분석 기간 종료 후 39명 환자 전원은 투여 지속을 선택했다. 이 시험에는 북아메리카, 남아메리카, 유럽, 아시아, 중동 12개국 18개 의료센터가 참여했다. 

젠자임은 이전에도 12개월 2상 임상시험이 1차 복합 평가 변수를 충족했음을 보고한 바 있다. 1차 복합 평가 변수는 개별 환자에서 3개 평가 변수 중(비장 크기, 헤모글로빈 수치, 혈소판 수치) 최소 2개에서 임상적으로 유의한 반응이 나타나는 것이었다. 진행 중인 2상 임상 시험 환자 전원은 최소 5년간 투여를 지속했다. 

젠자임은 현재 2번째 3상 등록시험 ENCORE를 완료 중이다. ENCORE는 제1형 고셔병 성인 환자에 대한 무작위 배정, 공개 시험으로 엘리글루스타트 주석산을 세레자임주와 비교하도록 설계돼 160명의 성인 환자가 이 시험에 등록했다.

3번째 임상시험 EDGE 역시 등록이 완료돼 엘리글루스타트 주석산 1일 1회 투여와 1일 2회 투여를 비교한다.

이 임상 시험들을 합치면 30개 이상 나라의 임상 시험기관이 참여한 역사상 최대 규모의 고셔병 임상 프로그램이 되고, 이 시험들에는 전부 370명 이상의 환자가 등록했다고 회사 측이 전했다.